荷尔拜因艺术的最大成就是肖像画，画面中的人物表现得精致、结实有力、个性充分，而画家自己的想象和爱憎却完全收敛了。现实性表现得很充分，细节之处处理得精到且有说服力。他19岁时为巴塞尔市长迈尔画的肖像是其成名之作。肖像画着重画了他的市民风貌，在逼真生动之中显露出沉着舒坦的神情。 荷尔拜因在巴塞尔期间，为许多市民画了肖像，杰作叠出，但最成功的作品无疑是他为伊拉斯谟画的3幅肖像，如今分别藏于巴塞尔、巴黎等地。伊拉斯谟既是他思想上的老师，也是他事业上的引导人，因此他笔下的这位学界泰斗令人觉得可亲可敬，荷尔拜因完美地塑造了体现他学者的性格和思想的艺术形象。以现藏巴黎的那幅为例：画中伊拉斯谟侧面而坐、全神贯注于写作，姿态表情与背景陈设皆饱含安详、冷静与文雅的气氛，虽只是一幅侧面半身肖像，但典型地反映了当时时代的特点。从荷尔拜因长期为伊拉斯谟写生作画、底稿甚多的情况看，他最后选定伊拉斯谟侧身而坐、垂目凝神的典型姿态是经过长期观察的，而在这极富表现力的姿态上，他对面部皮肤、写字的手部的刻画不仅力求细致，而且近乎于精密，笔调与设色的柔和，衣帽与背景挂毡的色调完美的结合，从而使此画真而不俗，全而不杂，成为西方最著名的肖像画之一。
当时发生在瑞士的宗教改革反对教堂悬挂绘画等偶像，因此作为一位艺术家荷尔拜因的处境比较艰难，1526年他转道尼德兰去了伦敦，伊拉斯谟为他向托马斯·莫尔写了一封推荐信，所以荷尔拜因在英国站住了脚，他为亨利八世和他的朝臣们绘制了许多肖像，还曾经为亨利八世设计朝服，并为其第二个妻子安妮·博林设计墓碑和墓前装饰，不过他为博林画的画像可能在博林被处死后已经被销毁了。他还曾经为亨利八世后来的其他几位妻子画过肖像。亨利八世曾经批评他的肖像画过于美化他的妻子们。1528年，他回到巴塞尔处理一些事务，并承接了几项绘画，第二年继续抛妻离子回到伦敦，再也没有回家。 1543年，他正在为亨利八世画另一幅肖像时，由于感染瘟疫在伦敦去世，年仅48岁，他是在10月7日写下的遗嘱，在遗嘱的11月29日附件上注明他“最近已经逝世”。
荷尔拜因的创作及其成就已成绘画史上的一页。他的晚年是在英国度过的，在艺术上没有留下继承者。至今，德国、英国、瑞士3个国家都把这位500年前的大师作为本国的画家，因为德国是荷尔拜因的出生地，他在瑞士巴塞尔成名，许多杰作又完成于英国。
《死神的舞蹈》是荷尔拜因创作的具有代表性的一套木刻组画，在版画史上是具有不朽意义的作品，组画共四十一幅，作者在小巧精致的画幅中，生动地刻划了死神伴随着各阶层的人物进行各种各样的活动，作者赋予死神以鲜明的性格和对待不同事物的态度，它往往是对有钱人、权贵者表示凶狠，而对穷人、下层劳动人民都是温和善良。这无疑地是作者自己的精神在画面上的体现。荷尔拜因的作品细致、完整而富于概括力。他笔下的人物显得十分生动、自然，尽管在方寸的板面上，也表现了作者高度认真严肃的创作态度与出类拔萃的艺术表现力。英国的木刻家，又是木刻史家道格拉斯·布里斯在他的著作《世界木刻史》中，对行尔拜因的木刻作品给以高度评价。英国的另一位现代画家约翰·纳许在介绍《世界木刻史》一书时，也认为《死神的舞蹈》这套木刻组画。“在小小的木板上，图画鲜明有力，令人惊叹不已，雕刻技术之美姑且不论，还表示了荷尔拜因对于板片雕刻家的工作具有非常的了解与同情。”
